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- ➤ クラインフェルター症候群は男性の約1000人に1〜2人に発症する性染色体異常です
- ➤ 多くの場合は診断されずに見過ごされていますが、適切な治療により症状の改善が期待できます
- ➤ テストステロン補充療法を中心とした治療で生活の質が大幅に向上します
- ➤ 心理的サポートと家族支援により患者さんの充実した社会生活が可能です
- ➤ NIPTにより出生前診断も可能で、当院では最新の遺伝カウンセリングを提供
クラインフェルター症候群は、男性において過剰なX染色体を持つことによって引き起こされる最も一般的な性染色体異常です。XXY染色体構成により、テストステロン不足、男性不妊、学習障害などの症状が現れますが、適切な診断と治療により症状の大幅な改善が期待できます。
この記事では、クラインフェルター症候群の基本的な知識から最新の治療法、心理的サポートまで、患者さんとご家族が知っておくべき包括的な情報を詳しく解説します。当院では臨床遺伝専門医による専門的な遺伝カウンセリングも提供しております。
クラインフェルター症候群とは?基本的な理解
クラインフェルター症候群(XXY症候群)は、通常の男性が持つXY染色体ではなく、XXY染色体(47,XXY)を有する状態です。これは男性の原発性性腺機能低下症の最も多い原因であり、1942年にハリー・クラインフェルター医師によって初めて報告されました。
染色体構成の種類
47,XXY型(80-90%)
最も一般的な染色体構成で、典型的なクラインフェルター症候群の症状を示します。余剰なX染色体が1本ある状態です。
モザイク型(約10%)
47,XXY/46,XYの混在で、症状は比較的軽度となることが多く、自然妊娠の可能性もあります。
その他の型(稀)
48,XXXY、49,XXXXYなど、より重篤な症状を示す型も存在します。X染色体の数が多いほど症状は重度になります。
年齢別にみる症状の特徴
クラインフェルター症候群の症状は発達段階によって異なって現れ、思春期以降に最も特徴的な症状が明らかになることが多いです。早期発見により適切な治療介入が可能になります。
- → 小陰茎(新生児で1.9cm未満)
- → 停留精巣、尿道下裂
- → 言語発達の遅れ、学習障害の傾向
- → 小さく硬い精巣(4cc以下)
- → 女性化乳房、体毛・顔面毛の乏しさ
- → 高身長、手足の相対的な長さの増加
- → 思春期遅発
- → 男性不妊(無精子症・重度乏精子症)
- → 性機能障害(性欲低下、勃起障害)
- → 筋肉量減少、体脂肪増加
- → 骨密度低下、代謝異常
クラインフェルター症候群では、身体的症状に加えて学習障害や行動上の問題が生じることがあります。診断された患者さんの50%以上に学習・発達障害が認められますが、適切な教育支援により多くの方が社会で活躍しています。
- 1 認知機能:言語能力の低下、注意欠陥、記憶力の問題
- 2 行動特性:社交性の問題、不安傾向、うつ症状、自尊心の低下
- 3 神経精神的疾患:自閉症スペクトラム障害、ADHD、統合失調症のリスク増加
診断方法と検査について
血液検査による診断指標
出生前診断(NIPT)の可能性
近年、妊娠中の母体血液を用いたNIPT(無侵襲的出生前遺伝学的検査)により、胎児のクラインフェルター症候群を早期に発見することが可能になりました。当院では最新のCOATE法による高精度なNIPT検査を提供しています。
- ✓ 妊娠10週以降に実施可能
- ✓ 非侵襲的で母体への負担が少ない
- ✓ 臨床遺伝専門医による専門的カウンセリング
詳しくは「COATE法による最新NIPT技術の比較解説」をご覧ください。
治療法とその効果
テストステロン補充療法
テストステロン補充療法は、思春期以降のクラインフェルター症候群の患者さんに対する最も重要な治療法です。この治療により以下の効果が期待できます:
身体的効果
- → 性機能の改善(性欲・勃起機能向上)
- → 筋肉量増加、体脂肪減少
- → 骨密度改善、骨粗鬆症予防
精神的効果
- → うつ症状の改善
- → 集中力向上
- → 活力・意欲の向上
男性不妊に対する治療選択肢
顕微鏡下精巣内精子採取術(microTESE):約45-50%の患者さんで精子回収が可能
顕微授精(ICSI):回収された精子を用いた体外受精技術
その他の選択肢:精子提供、養子縁組など
成功率:精子回収成功例の約50%で妊娠が期待可能
心理社会的サポートとQOL向上
包括的メンタルヘルス支援
クラインフェルター症候群の患者さんは、身体的な症状に加えて、心理的・社会的な課題に直面することが少なくありません。学習障害、社会的コミュニケーションの困難、自尊心の低下、不安やうつ症状などが、日常生活の質に大きな影響を与える可能性があります。
専門的心理支援
- → 心理カウンセラーによる定期的フォローアップ
- → 認知行動療法
- → ストレス管理技法の指導
ピアサポート
- → 患者さん同士の支援グループ
- → 体験共有による心理的支援
- → オンラインコミュニティ参加
セルフケア技法
- → マインドフルネス瞑想
- → リラクゼーション技法
- → 適度な運動習慣
家族・パートナー支援
- 🏠 理解と受容:症候群の特性を理解し、患者さんの個性として受け入れる姿勢
- 💬 オープンコミュニケーション:症状や治療について率直に話し合える環境づくり
- 🤝 専門機関との連携:医療チーム、教育機関、支援団体との協力体制構築
- 📋 将来計画の共同検討:教育、就労、結婚・出産などのライフプランの話し合い
教育・職業支援とQOL向上策
学習障害や言語発達の遅れがある場合、早期からの教育支援が重要です。個別の学習ニーズに応じた支援計画により、学業成績の向上と自信の構築を図ります。
学校での支援:個別教育計画(IEP)の策定、合理的配慮の提供、特別支援教育の活用
職業訓練・就労支援:適性に応じた職業選択、職業訓練プログラム、就労移行支援
生涯学習:継続的なスキルアップ、趣味や特技の開発、社会参加の促進
定期健診:骨密度検査、心血管系検査、がん検診の定期実施による長期的健康管理
よくある質問(FAQ)
ミネルバクリニックでは、クラインフェルター症候群に関する包括的な遺伝カウンセリングを提供しています。臨床遺伝専門医による専門的な診断支援から、NIPT検査、治療選択肢まで詳しくご説明します。不安やご質問があれば、お気軽にご相談ください。
まとめ
クラインフェルター症候群は、適切な診断と治療により症状の大幅な改善が期待できる疾患です。テストステロン補充療法を中心とした医学的治療に加えて、心理的サポート、家族支援、教育・職業支援を総合的に提供することで、患者さんの生活の質を大幅に向上させることができます。
早期診断と継続的な管理により、多くの患者さんが充実した社会生活を送ることが可能です。症状や治療について不安がある場合は、遠慮なく専門医にご相談ください。当院では、最新の医学的知見に基づいた診断・治療から、患者さんとご家族の心理的サポートまで、包括的なケアを提供しております。
ミネルバクリニックでは、臨床遺伝専門医による専門的な遺伝カウンセリングを提供しています。クラインフェルター症候群についてのご相談や、出生前診断に関するお悩みがございましたら、お気軽にお問い合わせください。最新の検査技術と豊富な経験により、患者さんとご家族の不安を解消し、最適な治療選択をサポートいたします。
参考文献
- Gravholt CH, Chang S, Wallentin M, et al. Klinefelter Syndrome: Integrating Genetics, Neuropsychology, and Endocrinology. Endocr Rev 2018; 39:389.
- Groth KA, Skakkebæk A, Høst C, et al. Clinical review: Klinefelter syndrome–a clinical update. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98:20.
- Herlihy AS, Halliday JL, Cock ML, McLachlan RI. The prevalence and diagnosis rates of Klinefelter syndrome: an Australian comparison. Med J Aust 2011; 194:24.
- Berglund A, Viuff MH, Skakkebæk A, et al. Changes in the cohort composition of turner syndrome and severe non-diagnosis of Klinefelter, 47,XXX and 47,XYY syndrome: a nationwide cohort study. Orphanet J Rare Dis 2019; 14:16.
- Davis SM, Teerlink C, Lynch JA, et al. Prevalence, Morbidity, and Mortality of Men With Sex Chromosome Aneuploidy in the Million Veteran Program Cohort. JAMA Netw Open 2024; 7:e244113.
- Zhao Y, Gardner EJ, Tuke MA, et al. Detection and characterization of male sex chromosome abnormalities in the UK Biobank study. Genet Med 2022; 24:1909.
- Frühmesser A, Kotzot D. Chromosomal variants in klinefelter syndrome. Sex Dev 2011; 5:109.
- Bojesen A, Hertz JM, Gravholt CH. Genotype and phenotype in Klinefelter syndrome – impact of androgen receptor polymorphism and skewed X inactivation. Int J Androl 2011; 34:e642.
- Chang S, Skakkebæk A, Trolle C, et al. Anthropometry in Klinefelter syndrome–multifactorial influences due to CAG length, testosterone treatment and possibly intrauterine hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100:E508.
- Gravholt CH, Ferlin A, Gromoll J, et al. New developments and future trajectories in supernumerary sex chromosome abnormalities: a summary of the 2022 3rd International Workshop on Klinefelter Syndrome, Trisomy X, and XYY. Endocr Connect 2023; 12.
- Kamischke A, Baumgardt A, Horst J, Nieschlag E. Clinical and diagnostic features of patients with suspected Klinefelter syndrome. J Androl 2003; 24:41.
- Okada H, Fujioka H, Tatsumi N, et al. Klinefelter’s syndrome in the male infertility clinic. Hum Reprod 1999; 14:946.
- Samplaski MK, Lo KC, Grober ED, et al. Phenotypic differences in mosaic Klinefelter patients as compared with non-mosaic Klinefelter patients. Fertil Steril 2014; 101:950.
- Bojesen A, Juul S, Birkebaek NH, Gravholt CH. Morbidity in Klinefelter syndrome: a Danish register study based on hospital discharge diagnoses. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:1254.
- Davis SM, Nokoff NJ, Furniss A, et al. Population-based Assessment of Cardiometabolic-related Diagnoses in Youth With Klinefelter Syndrome: A PEDSnet Study. J Clin Endocrinol Metab 2022; 107:e1850.
- Chang S, Christiansen CF, Bojesen A, et al. Klinefelter syndrome and testosterone treatment: a national cohort study on thrombosis risk. Endocr Connect 2020; 9:34.
- Chang S, Biltoft D, Skakkebæk A, et al. Testosterone treatment and association with thrombin generation and coagulation inhibition in Klinefelter syndrome: A cross-sectional study. Thromb Res 2019; 182:175.
- Chang S, Goszczak AJ, Skakkebæk A, et al. Reduced fibrin clot lysis in Klinefelter syndrome associated with hypogonadism. Endocr Connect 2022; 11.
- Chang S, Just J, Skakkebæk A, et al. Testosterone Replacement Therapy in Klinefelter Syndrome-Follow-up Study Associating Hemostasis and RNA Expression. J Clin Endocrinol Metab 2024; 109:978.
- Swerdlow AJ, Schoemaker MJ, Higgins CD, et al. Cancer incidence and mortality in men with Klinefelter syndrome: a cohort study. J Natl Cancer Inst 2005; 97:1204.
- Belling K, Russo F, Jensen AB, et al. Klinefelter syndrome comorbidities linked to increased X chromosome gene dosage and altered protein interactome activity. Hum Mol Genet 2017; 26:1219.
- Bojesen A, Juul S, Birkebaek N, Gravholt CH. Increased mortality in Klinefelter syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:3830.
- Swerdlow AJ, Higgins CD, Schoemaker MJ, et al. Mortality in patients with Klinefelter syndrome in Britain: a cohort study. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:6516.
- Chang S, Skakkebaek A, Davis SM, Gravholt CH. Morbidity in Klinefelter syndrome and the effect of testosterone treatment. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2020; 184:344.
- Skakkebæk A, Moore PJ, Pedersen AD, et al. Anxiety and depression in Klinefelter syndrome: The impact of personality and social engagement. PLoS One 2018; 13:e0206932.
- Giagulli VA, Campone B, Castellana M, et al. Neuropsychiatric Aspects in Men with Klinefelter Syndrome. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 2019; 19:109.
- de Vries ALC, Roehle R, Marshall L, et al. Mental Health of a Large Group of Adults With Disorders of Sex Development in Six European Countries. Psychosom Med 2019; 81:629.
- Samango-Sprouse CA, Hamzik MP, Khaksari K, et al. Novel Neurocognitive Profile in a Minority of Boys with 47,XXY (Klinefelter Syndrome). J Dev Behav Pediatr 2022; 43:e623.
- Jünger AL, Lasecke M, Foland-Ross LC, et al. Social, Emotional, and Behavioral Functioning in Adolescents With Klinefelter Syndrome. J Dev Behav Pediatr 2025; 46:e216.
- Samango-Sprouse C, Keen C, Sadeghin T, Gropman A. The benefits and limitations of cell-free DNA screening for 47, XXY (Klinefelter syndrome). Prenat Diagn 2017; 37:497.
- Wiktor AE, Bender G, Van Dyke DL. Identification of sex chromosome mosaicism: is analysis of 20 metaphase cells sufficient? Am J Med Genet A 2009; 149A:257.
- Abdelmoula NB, Amouri A, Portnoi MF, et al. Cytogenetics and fluorescence in situ hybridization assessment of sex-chromosome mosaicism in Klinefelter’s syndrome. Ann Genet 2004; 47:163.
- Mehta A, Mielnik A, Schlegel PN, Paduch DA. Novel methylation specific real-time PCR test for the diagnosis of Klinefelter syndrome. Asian J Androl 2014; 16:684.
- Girardin CM, Van Vliet G. Counselling of a couple faced with a prenatal diagnosis of Klinefelter syndrome. Acta Paediatr 2011; 100:917.
- Gruchy N, Vialard F, Decamp M, et al. Pregnancy outcomes in 188 French cases of prenatally diagnosed Klinefelter syndrome. Hum Reprod 2011; 26:2570.
- Zitzmann M, Aksglaede L, Corona G, et al. European academy of andrology guidelines on Klinefelter Syndrome Endorsing Organization: European Society of Endocrinology. Andrology 2021; 9:145.
- Tremblay I, Van Vliet G, Gonthier M, Janvier A. Partnering with parents to disclose Klinefelter syndrome to their child. Acta Paediatr 2016; 105:456.
- Dennis A, Howell S, Cordeiro L, Tartaglia N. “How should I tell my child?” Disclosing the diagnosis of sex chromosome aneuploidies. J Genet Couns 2015; 24:88.
- Wiygul J, Palmer LS. Micropenis. ScientificWorldJournal 2011; 11:1462.
- Hatipoğlu N, Kurtoğlu S. Micropenis: etiology, diagnosis and treatment approaches. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2013; 5:217.
- Flannigan R, Patel P, Paduch DA. Klinefelter Syndrome. The Effects of Early Androgen Therapy on Competence and Behavioral Phenotype. Sex Med Rev 2018; 6:595.
- Ross JL, Kushner H, Kowal K, et al. Androgen Treatment Effects on Motor Function, Cognition, and Behavior in Boys with Klinefelter Syndrome. J Pediatr 2017; 185:193.
- Davis SM, Lahlou N, Cox-Martin M, et al. Oxandrolone Treatment Results in an Increased Risk of Gonadarche in Prepubertal Boys With Klinefelter Syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103:3449.
- Matsumoto AM, Bremner WJ. Modulation of pulsatile gonadotropin secretion by testosterone in man. J Clin Endocrinol Metab 1984; 58:609.
- Amory JK, Anawalt BD, Bremner WJ, Matsumoto AM. Daily testosterone and gonadotropin levels are similar in azoospermic and nonazoospermic normal men administered weekly testosterone: implications for male contraceptive development. J Androl 2001; 22:1053.
- Gies I, Oates R, De Schepper J, Tournaye H. Testicular biopsy and cryopreservation for fertility preservation of prepubertal boys with Klinefelter syndrome: a pro/con debate. Fertil Steril 2016; 105:249.
- Franik S, Hoeijmakers Y, D’Hauwers K, et al. Klinefelter syndrome and fertility: sperm preservation should not be offered to children with Klinefelter syndrome. Hum Reprod 2016; 31:1952.
- Corona G, Pizzocaro A, Lanfranco F, et al. Sperm recovery and ICSI outcomes in Klinefelter syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2017; 23:265.
- Renault L, Labrune E, Giscard d’Estaing S, et al. Delaying testicular sperm extraction in 47,XXY Klinefelter patients does not impair the sperm retrieval rate, and AMH levels are higher when TESE is positive. Hum Reprod 2022; 37:2518.
- Kang C, Punjani N, Kashanian JA, Schlegel PN. Age, Sperm Retrieval, and Testicular Histology in Klinefelter Syndrome. J Urol 2024; 211:163.
- Pook CJ, Cocca A, Grandone A, et al. The Evidence for Fertility Preservation in Pediatric Klinefelter Syndrome. Front Reprod Health 2021; 3:629179.